几周前，家住浙江宁波的吴越突然开始咳嗽，喉咙里痰咳不尽，两天后没有好转且咳嗽变本加厉，夜间甚至咳到干呕。于是，26岁的他前往医院感染科就诊，其百日咳杆菌核酸咽拭子检测呈阳性。接诊医生称这是很久以来遇到的第一例成人百日咳病例。

近日，“百日咳再现”相关话题多次登上热搜。根据国家疾控局官网数据，2024年1月至2月全国报告百日咳32380例，是2023年同期的近23倍，接近2023年全年报告病例数38000余例，且已有13例死亡病例。

国家卫健委发布的最新版《百日咳诊疗方案》（下称《诊疗方案》）指出，全球范围内，百日咳发病年龄高峰已从婴幼儿转移至青少年及成年人，后者已成为百日咳的主要传染源。

病情最严重时，吴越感到咳嗽时喉咙有压迫感，仿佛“肚子里有股气涌上来”，不得不咳。而且，单次咳嗽时间长，夜间尤其严重，经常咳到呼吸道痉挛，极其影响睡眠。

他在社交平台上分享自己的病情后，得到了几位成年病友的响应，有病患在回复中称，自己断断续续咳了一个多月，有时“像要把肺咳出来似的”。

《诊疗方案》显示，百日咳是国内法定传染病中的乙类传染病，有2周至3周潜伏期，分为3个典型感染阶段：卡他期、痉咳期和恢复期。如果不积极干预，病程可持续百日左右。

香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授金冬雁称，对于青少年和成人来说，出现百日咳重症的可能性很小，高危人群依然是婴幼儿，尤其是一岁以下，或未完全接种四剂百日咳疫苗的婴幼儿。婴幼儿百日咳可伴有严重并发症。

《诊疗方案》指出，新生儿和6个月以下婴儿咳嗽后常会引起发绀、呼吸暂停、惊厥、心动过缓或心脏停搏，该病期可长达两个月。

家住上海的何露对百日咳有所了解，因此较早发现了女儿的病情。

3月9日，何露不到6岁的女儿在夜里熟睡时会偶尔咳嗽一声，这一现象持续了三四天后，其夜间咳嗽逐渐加剧。何露回忆，女儿咳得最厉害的时段就是半夜两三点，最严重时会连续咳上十多分钟，“脸涨得通红”。

随后，她带女儿到医院就诊。经肺炎支原体和百日咳杆菌核酸咽拭子检测，结果显示百日咳阳性。

安徽医科大学第二附属医院感染病科主任医师张振华称，其所在医院的儿科近两个月婴幼儿百日咳病例有增多趋势。

多种抗生素可用于治疗百日咳

在吴越就诊期间，医生为其开具了复方新诺明，即复方磺胺甲噁唑片。用药几天后，吴越咳到“痉挛”的症状已得到缓解，但其百日咳杆菌核酸咽拭子检测结果还未转阴。

何露表示，百日咳杆菌核酸咽拭子检测结果出来前，呼吸科的医生先给女儿开具了阿奇霉素。结果出来后，医生建议其立刻转到感染科，感染科医生为其补充开具了复方新诺明。何露称，3月14日晚女儿服用第一颗复方新诺明，3月24日核酸检测已转阴。

《诊疗方案》显示，针对百日咳的药物治疗一般采用红霉素、阿奇霉素等大环内酯类抗生素。某儿科主任医师称，就门诊情况来看，百日咳杆菌对大环内酯类抗生素的耐药比率非常高，可达七八成。多位受访医生也观察到类似现象。

在金冬雁看来，仍有多种抗生素可用于治疗百日咳，如氨苄西林、庆大霉素、三代头孢等。抗生素症状减轻的效用不明，其首要的作用是降低呼出细菌水平，从而降低传染性。

张振华指出，百日咳杆菌已与人类战斗多年，加上新冠疫情后菌株经过多种抗生素“洗礼”，会出现耐药性上升。各地菌株的耐药性可能不同，需要医生根据当地诊疗经验灵活处理。

首选药物依然是大环内酯类抗生素，超过两个月大的婴儿次选复方磺胺甲噁唑，但两月龄内的婴儿要慎用上述药物。他提醒，复方磺胺类药物的副作用是在体内易形成结晶，加重肾脏代谢负担。

多位受访医生表示，相比抗生素治疗，疫苗接种才是婴幼儿百日咳防治的重点。

青少年及成人疫苗缺失

据了解，国内于20世纪60年代开始接种含百日咳成分的全细胞疫苗，现使用的含百日咳成分的疫苗均为无细胞百白破疫苗。

金冬雁介绍，无细胞疫苗就是把细菌细胞容易引起副作用、过敏反应的结构去掉后做成的疫苗，相比全细胞疫苗安全性更高。

按照免疫规划，婴幼儿需进行百白破疫苗的义务接种，分别于3、4、5月龄进行3剂基础免疫，18月龄进行1剂加强免疫，共4剂次。

让何露感到疑惑的是，女儿两岁前就已经按照要求打了4剂百白破疫苗，为何短短几年又得了百日咳？

金冬雁指出，当前全球的百日咳疫苗都存在的问题是，接种后并非终身免疫，也并非完全免疫。接种百日咳疫苗的人有4年至12年的有效保护期，而自然感染后的患者体内存在抗体，其有效保护期为4年至20年。

此前发表的《中国百日咳行动计划专家共识》指出，国内无细胞百日咳疫苗的制作工艺是共纯化。该方法疫苗生产成本低，但存在抗原比例不稳定等问题，影响疫苗长期效用。欧美发达国家采用的工艺是组分纯化，这种方法克服了共纯化的缺陷，但技术要求较高，疫苗成本也较高。

目前，国内企业正积极研发基于组分纯化的新一代疫苗。据智飞生物2023年12月发布的公告，其自主研发的无细胞组分百白破联合疫苗已开展Ⅲ期临床试验。

目前，国内针对7岁以上青少年及成人的百日咳疫苗处于缺失状态。

据康希诺生物2023年6月发布的公告，其正在研发的青少年及成人用组分百白破联合疫苗，已于2023年6月获国家药监局批准开展临床试验。该疫苗适用于6岁及以上人群，若成功上市，将填补国内市场空白。

在张振华看来，目前国内婴幼儿的百白破疫苗为免费接种，推进成人疫苗涉及卫生经济学领域内的考量，需国家层面根据病原体流行现状进行统筹规划。疫苗接种也要考虑性价比问题，这需要科学测算。未来究竟如何，还需要多方讨论。

金冬雁称，疫苗尤其是成人疫苗接种是百日咳防治的重要措施，国家可推进新式高质量疫苗的研发并进行试点，关注高危人群。针对孕妇的百日咳疫苗在美国等国已有推行，婴儿能从母体获得抗体，从而在出生后减少疫苗剂次，卫生经济学上未必是净投入。

在社区防控方面，如何及时地反映疫情真实的变化趋势，依然值得研究。至于日常防护，张振华指出，百日咳通过飞沫传播，因此婴幼儿和家长要尽量远离有咳嗽症状的人群。

（文中吴越、何露为化名）

据中国新闻周刊