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出版日期:2020年09月16日   
肿瘤的免疫治疗
  目前,肿瘤免疫治疗主要指P D-1/P D-L1抑制剂。肿瘤免疫疗法备受全世界瞩目,正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革,为患者带来新的希望。这种疗法充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断P D-1/P D-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,可实质性延长患者的生存期。
  免疫抑制剂包括P D-1抑制剂和P D-L1抑制剂,是一类免疫治疗的新药。主要作用机制是阻断P D-1和P D-L1之间的相互作用,因为这两个蛋白的相互作用会帮助肿瘤逃脱免疫系统的“追杀”。P D-1/P D-L1抗体,通过阻断这种“罪恶的连接”,促进病人自身免疫系统杀伤肿瘤。
  肿瘤免疫治疗的实质是用患者自己的免疫细胞杀死肿瘤细胞,可以说是一种肿瘤的“绿色疗法”。为什么免疫治疗是肿瘤治疗的热点
  免疫疗法是近年来肿瘤治疗领域的最大热点。
  2015年12月,美国第39届总统吉米?卡特在接受放疗和免疫抗癌新药KE Y T R U D A(P D-1抑制剂)治疗后发表声明说,医生在给他做完最近一次脑MR I后,没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。因此,P D-1抑制剂被民间称为“治愈总统的抗体”,这极大引起了P D-1免疫疗法在全世界范围的广泛关注。P D-1免疫疗法就是肿瘤免疫治疗的一种。
  2018年,来自德克萨斯大学的研究者詹姆斯?艾利森教授和日本京都大学的本庶佑正是因为在肿瘤免疫治疗方面的研究,而获得诺贝尔医学奖。这将肿瘤免疫治疗的热度推向了高峰。
  对于部分肿瘤患者来说,肿瘤免疫治疗效果显著,尤其令人惊奇的是P D-1/P D-L1抑制剂疗效的持久性。
  由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦P D-1/P D-L1抑制剂起效,部分患者可以实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发,不进展,患者可以长期带瘤生存。医生在发现较早的恶性黑色素瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中,都已经观察到了类似的现象:P D-1/P D-L1抑制剂的出现,将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌患者的生存率提高了数倍;晚期恶性黑色素瘤患者的5年生存率从15%左右提高到了35%左右;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右,提高到了15%左右。
  有些肿瘤患者,术前进行了免疫治疗,结果术后找不到肿瘤细胞了。这说明免疫治疗对个别肿瘤患者可以达到根治的目的,这是以前常规化疗达不到的效果。免疫疗法可以治疗哪些肿瘤
  P D-1/P D-L1抑制剂免疫疗法已经通过美国食品药物监督管理局批准的适应症,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等。
  因为免疫疗法治疗肿瘤范围广,所以医学界正在做其治疗其他肿瘤的临床研究,以及免疫疗法和放化疗等其他方法的联合应用研究。
  在国内,免疫疗法已经批准的适应症是肺癌、肝癌、食管癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤等。预计随着医学研究的深入,将会有更多的病种被纳入适应症。肿瘤免疫治疗的优点
  持久性如P D-1/P D-L1抑制剂在肿瘤患者体内起效,则患者生存期延长。
  低毒性和传统的放化疗相比,毒性明显降低。
  广谱性目前,许多肿瘤可以进行免疫治疗。免疫治疗的副作用
  P D-1/P D-L抑制剂虽然总体副作用远小于化疗,但是也有特殊的副作用。
  最常见的副作用是“流感”样表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,上述症状大约出现在1/3的患者中。对症处理后,可逐步缓解。
  然而,并不是说P D-1/P D-L1抑制剂就毫无风险。大约5%—10%的患者会出现严重的免疫相关的炎症反应,如免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎,甚至免疫性心肌炎。此外,部分患者会出现垂体炎和甲状腺减退症。上述免疫性炎症,如果发现不及时,处理不到位,就可能造成患者死亡。
  因此,选择P D-1/P D-L1抑制剂治疗时,一定要在有经验的临床医生的指导和监督下完成,出现并发症时,及时治疗,避免风险。肿瘤免疫治疗贵吗
  肿瘤免疫治疗药物P D-1抑制剂,国外主要有两种:欧狄沃(O药)和可瑞达(K药)。前两年,这两种药价格昂贵,每个月大约需要5万多元的治疗费用。近期,价格有所下降,大约需要约3万元左右。
  近1年来,国内上市多个P D-1抑制剂品牌,效果与国外品种类似,但是价格大幅降低,最低每只2000多元。在淋巴瘤治疗领域,部分可以医保报销。大量P D-1免疫抑制剂的上市,大大降低了治疗的费用,减轻了肿瘤患者的负担。
  肿瘤免疫药物还有P D-1抑制剂,由于目前只有进口药,因此价格比较昂贵。
  总之,目前免疫治疗价格已经比较低了,大部分患者可以用得起。应用肿瘤免疫治疗的经验体会
  据沧州中西医结合医院放化疗三科主任赵恩锋介绍,近2年,放化疗三科应用肿瘤免疫治疗药物上千次,积累了一些经验。免疫治疗相比常规化疗,副作用小,疗效好,患者更容易耐受。免疫治疗还可以和放疗、化疗、血管靶向药物联合,起到增效的作用。免疫治疗是一个新兴的疗法,相关方面的研究将会越来越多,这使肿瘤患者看到了希望。
  免疫疗法起效一般比较慢,有时需要1个月—2个月。目前,国内外医学界标准的治疗方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的患者,P D-1抑制剂建议用满1年;晚期的、全身转移的患者,建议用满2年。然而,越来越多的证据支持,使用P D-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解的患者,再巩固几个疗程后,就可以酌情停药或调整剂量和间隔。
  部分对免疫治疗敏感的患者,起效快,但也会有一定的副作用,比如发热等,需要及时处理。免疫疗法的典型病例
  病例1患者刘女士,70岁,诊断为肺鳞癌,三期,无法手术。患者憋气、咳血,给予免疫治疗联合化疗4个疗程后,病灶明显缩小,无不适症状。
  病例2患者张先生,68岁,诊断为肝癌,术后复发,已经无法再次手术。选择免疫治疗联合血管靶向药物治疗2个疗程后,病灶缩小。近1年来,病情稳定。
  病例3患者王先生,75岁,诊断为膀胱癌,术后复发。给予免疫治疗4个疗程后,病灶明显缩小,已经复查1年,病情稳定。